Использование антидепрессантов связано с повышенным риском развития микрокровоизлияний


С. Акоудад, Н. Аартс, Р. Ноордам, М.А. Икрам, Г. Таимейер, А. Хофман, Б.Г. Страйкер, М.В. Вернооидж, Л.Е. Виссер

Departments of Epidemiology, Radiology, Neurology, Internal Medicine, Psychiatry and Department of Child and Adolescent Psychiatry, Erasmus MC–University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, The Netherlands; Department of Epidemiology, Harvard T.H. Chan School of Public Health, Boston, MA; Inspectorate of Health Care, Utrecht, The Netherlands and Apotheek Haagse Ziekenhuizen — HAGA, the Hague, The Netherlands.
Предпосылки и цели исследования. Серотонин-специфические антидепрессанты могут повышать риск развития неблагоприятных геморрагических событий. В ранее проведенном поперечном исследовании мы не обнаружили связи между приемом антидепрессантов и наличием субклинических церебральных кровоизлияний. В настоящем продольном исследовании мы изучили связь между приемом антидепрессантов и повышенным риском развития новых субклинических церебральных микрокровоизлияний. Методы. В общей сложности 2559 участникам популяционного исследования Rotterdam Study в возрасте 45 лет и старше без исходного наличия микрокровоизлияний дважды выполняли магнитно-резонансную томографию головного мозга в период с 2005 по 2013 г. (средний интервал времени 3,9 года; стандартное отклонение [СО]=0,5) с целью определения частоты развития микрокровоизлияний. Прием антидепрессантов (да/нет) оценивали в период между проведением первоначального и повторного обследований. При проведении дополнительных анализов антидепрессанты классифицировали на препараты с низким, средним или высоким сродством к транспортеру серотонина, а также на селективные или неселективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Мы использовали многофакторные модели логистической регрессии для изучения связи между приемом антидепрессантов и развитием микрокровоизлияний. Результаты. Использование антидепрессантов было ассоциировано с более высокой заболеваемостью церебральными микрокровоизлияниями (отношение шансов [ОШ]=2,22, 95% доверительный интервал [ДИ] от 1,31 до 3,76), чем при отсутствии приема антидепресантов. При стратификации по сродству к транспортеру серотонина, применение антидепрессантов с промежуточным сродством к транспортеру серотонина было ассоциировано с повышенным риском развития новых микрокровоизлияний (ОШ=3,07, 95% ДИ от 1,53 до 6,17). Наконец, применение селективных и неселективных ингибиторов обратного захвата серотонина было в равной степени ассоциировано с повышенной заболеваемостью микрокровоизлияниями. Выводы. Использование антидепрессантов было ассоциировано с повышенным риском развития микрокровоизлияний. Полученные результаты могут свидетельствовать в пользу выводов ранее проведенных клинических исследований, согласно которым у лиц, принимающих антидепрессанты, повышается риск развития внутричерепных и экстракраниальных кровоизлияний.

Литература


  1. Andrade C., Sandarsh S., Chethan K.B., Nagesh K.S. Serotonin reuptake inhibitor antidepressants and abnormal bleeding: a review ­for clinicians and a reconsideration of mechanisms. J Clin Psychiatry. 2010;71:1565–1575. doi: 10.4088/JCP.09r05786blu.
  2. Coupland C., Dhiman P., Morriss R., Arthur A., Barton G., Hippisley-Cox J. Antidepressant use and risk of adverse outcomes in older people: population based cohort study. BMJ. 2011;343:d4551.
  3. Lewis J.D., Strom B.L., Localio A.R., Metz D.C., Farrar J.T., Weinrieb R.M., et al. Moderate and high affinity serotonin reuptake inhibitors increase the risk of upper gastrointestinal toxicity. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2008;17:328–335. doi: 10.1002/pds.1546.
  4. Hackam D.G., Mrkobrada M. Selective serotonin reuptake inhibitors and brain hemorrhage: a meta-analysis. Neurology. 2012;79:1862–1865. doi:10.1212/WNL.0b013e318271f848.
  5. Akoudad S., Portegies M.L., Koudstaal P.J., Hofman A., van der Lugt A.,­ Ikram M.A., et al. Cerebral microbleeds are associated with an increased risk of stroke: The Rotterdam Study. Circulation. 2015;132:509–516. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016261.
  6. Vernooij M.W., Haag M.D., van der Lugt A., Hofman A., Krestin G.P., Stricker B.H., et al. Use of antithrombotic drugs and the presence of cerebral microbleeds: the Rotterdam Scan Study. Arch Neurol. 2009;66:714–720. doi: 10.1001/archneurol.2009.42.
  7. Maurer-Spurej E., Pittendreigh C., Solomons K. The influence of selective serotonin reuptake inhibitors on human platelet serotonin. Thromb Haemost. 2004;91:119–128. doi: 10.1267/THRO04010119.
  8. Padma L.R.R., Rohini S.T. Selective serotonin reuptake inhibitors and the risk of bleeding. Int J Basic Clin Pharmacol. 2013;2:272–274.
  9. Aarts N., Akoudad S., Noordam R., Hofman A., Ikram M.A., Stricker B.H., et al. Inhibition of serotonin reuptake by antidepressants and cerebral microbleeds in the general population. Stroke. 2014;45:1951–1957. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.004990.
  10. Hofman A., Brusselle G.G., Darwish Murad S., van Duijn C.M., Franco O.H., Goedegebure A., et al. The Rotterdam Study: 2016 objectives and design update. Eur J Epidemiol. 2015;30:661–708. doi: 10.1007/s10654-015-0082-x.
  11. Ikram M.A., van der Lugt A., Niessen W.J., Krestin G.P., Koudstaal P.J., Hofman A., et al. The Rotterdam Scan Study: design and update up ­to 2012. Eur J Epidemiol. 2011;26:811–824. doi: 10.1007/s10654-011-9624-z.
  12. Vernooij M.W., Ikram M.A., Wielopolski P.A., Krestin G.P., Breteler M.M., van der Lugt A. Cerebral microbleeds: accelerated 3D T2*-weighted GRE MR imaging versus conventional 2D T2*-weighted GRE MR imaging for detection. Radiology. 2008;248:272–277. doi: 10.1148/radiol.2481071158.
  13. Poels M.M., Ikram M.A., van der Lugt A., Hofman A., Krestin G.P., Breteler M.M., et al. Incidence of cerebral microbleeds in the general population: the Rotterdam Scan Study. Stroke. 2011;42:656–661. doi: 10.1161/STROKEAHA.110.607184.
  14. Tang W.K., Chen Y.K., Lu J.Y., Chu W.C., Mok V.C., ­Ungvari G.S., et al. Cerebral microbleeds and depression in lacunar stroke. Stroke. 2011;42:2443–2446. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.614586.


Похожие статьи


Бионика Медиа